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Science子刊:免疫疗法新打破!一次打针可消除小鼠全身肿瘤
作者:    发布于:2018-02-12 07:37    文字:【】【】【

近年来,PD-1抑制剂和CAR-T疗法等免疫疗法在肿瘤医师和患者中引起许多重视。它们尽管能给患者的生命带来改动,但还远没有到达完美。例如,CAR-T疗法需求从患者身上提取免疫细胞,然后需通过耗时和贵重的进程对这些细胞进行改造。如果有一种更简洁的医治办法,无疑将为患者们带来福音。


▲本研讨的通讯作者Ronald Levy教授(图片来历:Ronald Levy试验室官网)

最近,斯坦福大学的一个研讨小组报导了一种更简略的办法来影响免疫体系辨认和进犯癌细胞,并在小鼠试验中得到了十分超卓的成果。这项作业宣布在上星期的《科学》子刊《Science Translational Medicine》上。

该办法将微克级的两种免疫促进分子直接打针到肿瘤中。一种分子是CpG寡核苷酸,这一小段DNA能够添加OX40基因的表达,而OX40是一种表达在免疫体系T细胞外表的蛋白质。另一种分子是结合OX40并辅导T细胞消除癌细胞的抗体。该研讨小组报导说,他们在淋巴瘤、乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤的小鼠中测试了这一疗法,作用很好。现在,斯坦福大学现已开端了一项临床试验,估计将入组15名淋巴瘤患者。

▲CpG寡核苷酸的打针能进步OX40的表达(图片来历:《Science Translational Medicine》)

尽管医治是部分打针、靶向肿瘤中的T细胞,可是,研讨证明某些肿瘤特异性免疫细胞实际上离开了本来的癌症部位,进入身体体系中,寻觅并损坏同类的肿瘤。

在一项小鼠试验中,研讨人员给每只小鼠接种了两个淋巴瘤,并在其间一个肿瘤中给与了部分打针医治。90只小鼠中,87只小鼠的两个肿瘤在第一轮医治后悉数治好,复发的三只小鼠接受了第2次医治,之后也被治好。研讨人员在运用其它肿瘤类型的试验中也调查到了相似的成功。

本项作业的通讯作者,斯坦福大学肿瘤学教授Ronald Levy博士说:“咱们的办法是一次性运用十分少数的两种药物来影响肿瘤内部的免疫细胞。在小鼠身上,咱们看到了超卓的全身效应,包含消除整个动物的肿瘤。”

科学家们想要证明,这种医治办法能够辅导T细胞辨认特定于打针肿瘤类型的蛋白质,因而,他们在小鼠上接种了三个肿瘤,其间两个方位植入了同一种类型的淋巴瘤细胞,第三个方位接种了断肠癌细胞。他们对一个淋巴瘤进行部分打针医治后发现,两个淋巴瘤都被治好,而接种了断肠癌的肿瘤部位却持续增长。

▲该疗法有很好的特异性,针对淋巴瘤(蓝色)的分子不会影响到结肠癌(赤色)(图片来历:《Science Translational Medicine》)

“这表明这一医治办法是一个十分有特异性的办法,”Levy博士说。“只需与受医治部位的肿瘤有相同蛋白质靶点的肿瘤才遭到辨认。使用这种办法,咱们不用切当地知道T细胞辨认的蛋白质,就能够完成特异性进犯。”

▲如果有需求,咱们也能够一起针对淋巴瘤(蓝色)和结肠癌(赤色)打开医治(图片来历:《Science Translational Medicine》)

Levy教授对他的团队的两种药物组合办法寄予厚望。他以为,如果在人类患者中进行研讨,有可能在规划手术切除之前向肿瘤中打针疫苗,以避免由不知道的搬运引起的复发。他说:“我以为咱们可能医治的肿瘤类型没有约束,只需该肿瘤被免疫体系浸透,这一疗法就应该有用。”

____:

[1] Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy (Science Translational Medicine, 31 Jan 2018)

[2] Tumor ‘vaccine’ clears several cancer types in mice

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